Modesto, petite ville de l'État de Californie. Dans l'idée de commettre un vol, des individus pénètrent dans une maison, celle de Matt Skokie, un vétéran, et de sa femme Gwen. Mais les choses tournent mal : Matt est tué et Gwen laissée pour morte. Peu après, la police appréhende Tony Gutierrez qui sort à peine de l’adolescence, Hector Tontz, un jeune marginal, Carter Nix et Aubry Taylor, deux compères unis par la drogue plutôt que par une réelle amitié. L’affaire, largement relatée par la presse, attise bientôt les tensions ethniques.

Casey Becker, une belle adolescente, est seule dans la maison familiale. Elle s'apprête à regarder un film d'horreur, mais le téléphone sonne. Au bout du fil, un serial killer la malmène, et la force à jouer à un jeu terrible : si elle répond mal à ses questions portant sur les films d'horreur, celui-ci tuera son copain… Sidney Prescott sait qu'elle est l'une des victimes potentielles du tueur de Woodsboro. Celle-ci ne sait plus à qui faire confiance. Entre Billy, son petit ami, sa meilleure amie Tatum et son frère Dewey, ses copains de classe Stuart et Randy, la journaliste arriviste Gale Weathers et son caméraman Kenny qui traînent tout le temps dans les parages et son père toujours absent, qui se cache derrière le masque du tueur ?