A small town is suddenly and inexplicably sealed off from the rest of the world by an enormous transparent dome. While military forces, the government and the media positioned outside of this surrounding barrier attempt to break it down, a small group of people inside attempt to figure out what the dome is, where it came from, and when (and if) it will go away.

Walter White, professeur de chimie dans un lycée d'Albuquerque au Nouveau-Mexique, est atteint d'un cancer pulmonaire en phase terminale. Il s'associe à Jesse Pinkman, un ancien élève, cancre, toxicomane et dealer, afin d'assurer l'avenir financier de sa famille après son décès. L'improbable duo va alors synthétiser et commercialiser la plus pure méthamphétamine en cristaux jamais vue dans les Amériques.