Dans le Mississippi profond, pendant la Grande Depression. Trois prisonniers enchainés s’évadent du bagne : Ulysses Everett McGill, le gentil et simple Delmar et l’éternel râleur Pete. Ils tentent l’aventure de leur vie pour retrouver leur liberté et leur maison. N’ayant rien à perdre et unis par leurs chaînes, ils entreprennent un voyage semé d’embûches et riche en personnages hauts en couleur. Mais ils devront redoubler d’inventivité pour échapper au mystérieux et rusé shérif Cooley, lancé à leur poursuite…

Laketop est une petite ville néo-zélandaise située dans les Alpes du Sud, en bordure d'un lac de montagne. La série commence lorsque la jeune Tui Mitcham, douze ans, est retrouvée par une institutrice à moitié immergée dans le lac. Emmenée à l'infirmerie du collège, on découvre qu'elle est enceinte de cinq mois. L'inspectrice Robin Griffin, ayant quitté son fiancé resté à Sydney, revient dans sa ville natale pour rendre visite à sa mère malade. Spécialisée en protection infantile, elle est sollicitée par la police locale pour enquêter sur le probable viol de Tui. Lorsqu'elle l'interroge sur l'identité de son violeur, la fillette écrit sur un papier les mots « NO ONE ». Ramenée chez son père et désorientée, Tui disparait peu après.

Ayant raccroché leurs costumes quinze ans plus tôt, Bob, ex‐Mr. Indestructible et sa femme, Hélène, ex‐Elastigirl, sont rentrés dans le rang et s’efforcent de mener une vie normale avec leurs trois enfants. Mais l’occasion de repasser à l’action va se présenter pour Bob lorsqu’une mystérieuse convocation l’appelle sur une île lointaine pour une mission top‐secrète.

Les Parr reprennent du service ! Alors qu'Hélène est appelée pour redorer le blason des super-héros, Bob découvre la vie "normale" avec Violette, Flèche et le bébé Jack-Jack, dont les super pouvoirs sont sur le point de se révéler. Leur mission tourne court lorsqu'un nouveau méchant débarque avec un plan brillant. Mais les Parr ne fuient jamais les défis, surtout avec Frozone à leurs côtés.