Denji est un adolescent qui vit avec son chien-démon-tronçonneuse, Pochita. À cause d’une énorme dette que son père a laissée derrière lui, le garçon se retrouve dans la misère la plus totale, cherchant avec Pochita à rembourser l’argent en récoltant des cadavres de démons pour le compte d’une organisation.

Un jour, Denji est trahi et tué. Encore conscient, il passe un contrat avec Pochita et renaît sous le nom de Chainsaw Man, un homme au cœur de démon…

Angleterre, 1981. Afin d'honorer ancienne dette, Lord George Joestar adopte Dio Brando, le fils de son sauveur Dario. Mais sous l'apparence du fils modèle, Dio souhaite s'emparer de la fortune des Joestar et humilier le fils du lord, Jonathan Joestar surnommé Jojo. Une rivalité nait entre eux et explose à cause d'un masque aztèque aux capacités mystérieuses. Dio s'en empare et devient un vampire, que seul la maîtrise du hamon permettra à Jonathan d'espérer le vaincre. Voici le point de départ du destin entremêlé de la famille Joestar et de Dio. Chaque illustre membre l'affrontera, lui ou des adversaires qui lui sont liés grâce au hamon, puis aux stands, la matérialisation de leur esprit combatif doté de force et de capacités insoupçonnées. Parmi eux, Joseph l'aventurier arrogant, Jotaro et son stand invincible Star Platinium, Josuke l'ami au grand cœur, Giorno le fils de Dio et gangster à la chevelure dorée et Jolyne, la fille à la volonté de fer.

Suzuki est une lycéenne joyeuse, extravertie et cherchant toujours à s'intégrer. Elle est secrètement amoureuse de Tani, son parfait opposé : un garçon discret, calme, mais d'une franchise extrême. Suzuki parviendra-t-elle à surmonter ses angoisses en lui demandant de sortir avec elle, ou devra-t-elle admettre que les contraires ne s'attirent pas vraiment ?